Sau khi được đưa vào hoạt động, Blanche được phân về Chi hạm đội Khu trục 4 trực thuộc Hạm đội Địa Trung Hải cho đến năm 1936. Con tàu được tái trang bị trong năm đó, và cùng với cả chi hạm đội được điều động sang Hạm đội Nhà. Nó từng trải qua sáu tháng bố trí ngoài khơi bờ biển phía Nam Tây Ban Nha trong cuộc Nội chiến Tây Ban Nha, đặt căn cứ tại Gibraltar; nó từng bị năm máy bay ném bom của phe Quốc gia tấn công vào ngày 6 tháng 3 năm 1938, nhưng tất cả đều bị trượt.[8] Con tàu trải qua một đợt tái trang bị ngắn tại Portsmouth từ ngày 1 tháng 4 đến ngày 11 tháng 6 năm 1938, rồi được phân về đội tuần tra chống tàu ngầm đặt căn cứ tại đảo Portland. Trong thời gian diễn ra cuộc khủng hoảng Munich, Blanche là một trong số các tàu khu trục hộ tống chiếc tàu biển chở hành khách RMS Aquitania và thiết giáp hạm HMS Revenge trong eo biển Anh Quốc vào ngày 30 tháng 9. Nó lại trải qua một đợt cải biến lớn tại xưởng tàu Sheerness từ ngày 1 tháng 4 đến ngày 15 tháng 7 năm 1939, rồi trở thành một tàu khu trục khẩn cấp tại Nore sau khi hoàn tất.[9]

Blanche được điều động sang Chi hạm đội Khu trục 19 khi Chiến tranh Thế giới thứ hai bùng nổ, trải qua hai tháng tiếp theo hộ tống các đoàn tàu vận tải và tuần tra trong eo biển Anh Quốc và tại Bắc Hải. Vào sáng ngày 13 tháng 11, nó cùng với tàu chị em Basilisk hộ tống cho tàu rải mìn Adventure tại cửa sông Thames khi chúng lọt vào một bãi mìn do nhiều tàu khu trục Đức rải đêm hôm trước. Cả Adventure và Blanche đều bị trúng mìn; chiếc sau bị mất toàn bộ động lực, rồi bị lật úp đang khi được kéo lúc 09 giờ 50. Một người thiệt mạng và mười hai người khác bị thương trong vụ này. Blanche trở thành tàu chiến Anh đầu tiên bị mất trong chiến tranh.[9]